建立LC-MS/MS方法来量化子血和眼组织中的lifitegrast,并将其应用于药理动力学研究

科学领域:

• 药理学 药理学 是一个学科.
• 分析化学 分析化学
• 眼科医生 眼科 眼科

背景情况:

• 利菲特格拉斯特是FDA批准用于干眼疾病的药物,向淋巴细胞功能相关抗原1.
• 角膜和结膜是lifitegrast作用的关键部位.
• 准确的药理动力学数据需要对生物矩阵进行敏感的分析方法,目前这些方法对lifitegrast.gr是有限的.

研究的目的:

• 开发和验证一种新的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法.
• 在子血和眼组织 (角膜,结膜,膜) 中量化lifitegrast.
• 在子眼科注射后确定lifitegrast的药理动力学概况.

主要方法:

• 利用液体染色学-并联质谱学 (LC-MS/MS) 实现高灵敏度和特异性.
• 采用蛋白质沉与乙二用于样本制备.
• 使用亚特兰蒂斯dC18柱与酸和酸的移动相分离分析物.
• 使用 Lifitegrast-d6 作为内部标准进行量化的 lifitegrast.

主要成果:

• 该方法证明了从2-500 ng/mL (血) 和5-500 ng/mL (眼组织) 的线性.
• 精度在95.76-106.80% (血) 和94.42-112.80% (眼组织) 之间,精度在8.56% (血) 和9.72% (眼组织) 之间.
• 药物动力学分析显示,全身吸收仅为3.26%,在角膜和结膜中度达到峰值在药物注射后0.5小时.

结论:

• 成功开发了一种经过验证,敏感的LC-MS/MS方法,用于生物样本中的lifitegrast.
• 这种方法使得可以对lifitegrast进行准确的药理动力学研究.
• 结果表明系统吸收和初级分布到眼组织的有限,为未来的研究和药物配方提供信息.