LRPPRC调节恶性行为,保护线粒体平衡,在骨髓瘤中的线粒体功能和衍生癌症干细胞类细胞
Ziyi Zhao1, Yingwei Sun2, Jing Tang3
1TCM Regulating Metabolic Diseases Key Laboratory of Sichuan Province, Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu, 610041, P.R. China.
含有白丰富的重复 (LRPPRC) 通过破坏线粒体功能和增加氧化应激来驱动骨髓瘤的生长和茎状. 抑制LRPPRC可能为骨髓瘤治疗提供了一个新的治疗策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 含有白丰富的重复 (LRPPRC) 被认为是各种癌症的瘤基因,调节线粒体平衡和氧化应激.
- 在骨髓瘤及其癌症类干细胞 (CSCs) 中LRPPRC的特定作用对于瘤复发和转移至关重要,仍然在很大程度上未确定.
研究的目的:
- 研究LRPPRC在骨髓瘤和骨髓瘤衍生的骨髓瘤中所扮演的角色和潜在的机制.
- 探索LRPPRC作为骨髓瘤治疗点的潜力.
主要方法:
- 在骨髓瘤细胞系和骨髓瘤细胞系中分析了LRPPRC的表达,并使用了西欧斑块.
- 通过在骨髓瘤细胞和骨髓瘤细胞中通过lentiviral shRNA输送进行敲击后评估LRPPRC功能.
主要成果:
- LRPPRC knockdown 抑制了骨髓瘤细胞的扩散,入侵,殖民地形成和瘤生长.
- 通过增加活性氧物种 (ROS) 积累和损害线粒体功能,LRPPRC下调降低了CSC球体形成,干细胞和对碳柏金敏感的细胞.
- 随着LRPPRC的淘汰,FOXM1的表达和其下游ROS-scavenging基因 (PRDX3,MnSOD,catalase) 减少,导致线粒体功能障碍和亡.
结论:
- LRPPRC在调节线粒体平衡,功能和骨髓瘤及其CSC中的瘤发生方面发挥着至关重要的作用.
- 准LRPPRC为骨髓瘤治疗提供了一个有前途的治疗策略.
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