综合的转录基因和蛋白质基因分析揭示了脑内皮再注射损伤的关键分子特征

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 缺血性中风的治疗包括再注射疗法.
• 反可以矛盾地导致大脑微血管损伤.
• 这种损害背后的机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 在再注射过程中识别脑内皮损伤的分子机制.
• 寻找潜在的治疗点,以对抗再注射损伤.

主要方法:

• 在氧气-葡萄糖剥夺/再输液 (OGD/R) 后对人类内皮细胞的转录和蛋白质组分析.
• 在大脑缺血和再输的小鼠模型中进行验证.
• 在小鼠中使用阿达利穆马布抑制TNF-α.

主要成果:

• OGD/R改变了390个基因和201个蛋白质,主要与炎症和细胞外矩阵重塑有关.
• 六个基因 (DUSP1,JUNB,NFKBIA,NR4A1,SERPINE1,THBS1) 在mRNA和蛋白质水平上升调节.
• 在小鼠中观察到TNF信号通路的激活;阿达利穆马布治疗减少了内皮炎症. 在再输血后,THBS1蛋白被上调.

结论:

• 确定了大脑内皮质再输液损伤的关键分子特征.
• 揭示了TNF信号通路和THBS1作为这一损伤中的关键参与者.
• 提供了潜在的治疗点,以减轻重灌诱导的大脑微血管损伤.