三乙烯 (HFO-1123) 在体外生物转化中的物种差异

科学领域:

• 环境科学 环境科学
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 1,1,2-三乙烯 (HFO-1123) 是一种潜在的低全球变暖潜力制冷剂.
• 吸入研究揭示了HFO-1123毒性的显著物种差异,大鼠的毒性低,小猪/子的毒性严重.
• 假设这些差异来自于酸代谢途径的变化.

研究的目的:

• 研究HFO-1123.3在体外代谢中依赖谷氨 (GSH) 的物种差异.
• 为了比较HFO-1123生物转化在敏感和不太敏感的物种,包括人类,对人类的风险评估.
• 阐明酸途径在HFO-1123毒性中的作用.

主要方法:

• 在实验室内将HFO-1123与来自小鼠,老鼠,迷你猪,子和人类的肝脏和子亚细胞分量 (S9和细胞醇) 进行化.
• 监测S-(1,1,2-trifluoroethyl) -L-glutathione (1123-GSH) 的形成和cysteine S-结合物β-lysase介导的1123-CYS.的裂变.
• 单酸 (MFA) 形成的量化作为β-lysase活动的指标.

主要成果:

• 与小猪和人类S9.9相比,HFO-1123生物转化为1123-GSH在老鼠和子肝S9中较高.
• 显著增加的β-酶裂解1123-CYS观察到小猪脏细胞醇与其他物种相比.
• 在小猪细胞质中检测到有毒的MFA的时间依赖的形成,在人类细胞质中MFA的形成是最小的,这表明人类的β-lysase活性较低.

结论:

• 在mercapturic酸通路内β-lysase活性的物种差异可能导致HFO-1123毒性的变化.
• 人类细胞质中较低的β-lysase活性表明,与小猪相比,对HFO-1123毒性的敏感性可能较低.
• 需要进一步的体内研究来证实酸途径对HFO-1123生物转化和毒性的总体贡献.