生物制药一次性制造的风险评估:上游连续加工的案例研究
Takao Ito1, Hui Wang2, Soon-Hwa Hwang3
1Merck Ltd., An Affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany, Japan, Tokyo, 135-0064, Japan.
概括
生物处理中的一次性使用系统对 perfusion 培养物构成风险. 故障模式和影响分析 (FMEA) 确定了高风险区域,如日常采样和安装,这对于污染控制策略至关重要.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 工艺工程的过程工程.
- 制药制造业 制药制造业 制药制造业
背景情况:
- 向强化上游加工的转变需要评估 perfusion 培养中的一次性使用系统 (SUS) 的风险.
- 传统的风险评估往往忽视了与食批量培养相比,长时间,高滴度的输液过程所带来的独特挑战.
研究的目的:
- 评估和比较与在料批次与 perfusion 细胞培养中实施上游一次性使用技术相关的风险.
- 为了确定特定的高风险组件和料批量和 perfusion SUS之间的操作差异,用于生物制造.
主要方法:
- 利用故障模式和影响分析 (FMEA) 来系统地评估上游一次性系统的风险.
- 采用模拟模型过程和分析方法来量化参数对SUS规范对客观性的影响.
主要成果:
- 食批量和 perfusion SUS 之间有许多风险是可比的,但在每日采样和系统安装等高风险领域出现了显著差异.
- 风险驱动因素有所不同,较大的生物反应器对食批量和 perfusion 培养物的较长运行时间构成挑战.
结论:
- FMEA方法有效地识别风险,并为SUS在料批量和 perfusion 过程中的控制策略提供信息.
- 这种风险评估为开发整体污染控制策略和可视化其在强化生物处理中的有效性提供了基础.
