聚酸涂层纳米粒子:激酶激活的电荷逆转基因传递系统
Zeynep Burcu Akkuş-Dağdeviren1, Sema Arısoy2, Julian David Friedl1
1Center for Chemistry and Biomedicine, Department of Pharmaceutical Technology, Institute of Pharmacy, University of Innsbruck, Innrain 80/82, 6020 Innsbruck, Austria.
International journal of pharmaceutics
|October 4, 2023
概括
激酶激活的电荷逆转脂质纳米粒子 (LNP) 已开发用于基因传递. 这些新型LNP显示了增强的传染效率和良好的细胞活力,显示了未来应用的前景.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 纳米医学是一种纳米医学.
- 基因治疗 基因治疗
背景情况:
- 脂质纳米粒子 (LNP) 对于基因传递至关重要.
- 开发高效和安全的基因传递系统仍然是一个挑战.
研究的目的:
- 设计激酶激活的,电荷逆转的LNP,以改善基因传递.
- 用质氨酸和三聚酸 (TPP) 功能化LNP以提高性能.
主要方法:
- 使用溶剂注射方法制备LNP,将原胺和等离子体DNA (pDNA) 结合起来.
- 使用TPP进行表面修改,创造了一个生物惰性的阳离子外层.
- 使用性酸酶 (ALP) 评估了由酶触发的电荷逆转.
- 在A549细胞中评估了转染效率和细胞活力.
主要成果:
- 胺装饰,TPP涂层的LNP (Prot-pDNA/DcChol-TPP) 的尺寸大约为299nm,负泽塔电位.
- 使用与DcChol.的疏水离子离子对实现了高pDNA封装.
- 用ALP化诱导了显著的电荷逆转到正值和单酸盐释放.
- 与对照组相比,LNP显示出优异的细胞活力 (>95%) 和显著提高的转染效率.
结论:
- prot-pDNA/DcChol-TPP LNP代表了基因传递的一个有前途的平台.
- 由酶激活的电荷逆转机制提高了传染效率.
- 这些LNP提供了一种安全有效的基因物质传递方法.
