定量实时成像揭示了CD44v6和MET在膜领域之间的直接相互作用,在激活时与MET连接体,HGF和内部B激素进行激活
Ryshtee Mary Tannoo1, Ludovic Richert2, David Koschut3
1Laboratory of Bioimaging and Pathologies (LBP), University of Strasbourg (UNISTRA), France; Institute of Biological and Chemical systems-Functional Molecular Systems (IBCS-FMS), Karlsruhe Institute of Technology (KIT), Germany.
Biochimica et biophysica acta. Biomembranes
|October 4, 2023
概括
这项研究揭示了CD44v6如何与MET受体氨酸激酶相互作用,这对瘤进展和细菌感染至关重要. 这种由肝细胞生长因子 (HGF) 或内在蛋白B (InlB) 触发的相互作用形成了MET激活必需的复合体.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子瘤学分子瘤学
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- MET受体氨酸激酶通路与瘤进展和转移有关.
- 由Listeria monocytogenes产生的肝细胞生长因子 (HGF) 或内部蛋白B (InlB) 激活MET对于细胞过程至关重要.
- 之前的工作确立了CD44v6作为MET体诱导激活的要求,但复杂的形成动态尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究CD44v6和MET相互作用的动力学在血膜在连接体结合时.
- 阐明在MET/CD44v6复合体形成过程中所涉及的步骤和固体测量.
- 了解CD44v6二元化和膜域局部化在MET激活中的作用.
主要方法:
- 在T-47D细胞中进行基于共振能量转移的光终身成像显微镜 (FRET-FLIM).
- 光相关谱 (FCS) 用于分析CD44v6的二分化和扩散动态.
- 用甲基β-β-环德来处理,以破坏液体排序 (Lo) 膜领域.
主要成果:
- 在被HGF或InlB刺激后,在活细胞中观察到MET和CD44v6之间的直接相互作用.
- 在没有MET的情况下,HGF和InlB诱导了CD44v6的二分化,并增加了其扩散.
- MET/CD44v6/ligand三元复合体形成显著减少了CD44v6的扩散,表明受限在膜域内.
结论:
- 在HGF或InlB刺激后,CD44v6二元化并退出液体排序的膜域.
- 这种动态过程促进了对MET激活至关重要的寡合体MET/ligand/CD44v6复合物的形成.
- 这些发现提出了一个新的MET激活模型,涉及CD44v6动态和膜微环境.
