在肺缺血/再输液过程中,GSDMD通过mtDNA-cGAS-STING通路促进中性粒细胞外细胞陷
Chen Zhao1,2,3,4, Fangte Liang1,2,3,4, Mengling Ye5
1Department of Anesthesiology, Guangxi Medical University Cancer Hospital, Nanning, China.
Cell death discovery
|October 4, 2023
概括
加斯德明D (GSDMD) 在肺缺血/再输液损伤 (LIRI) 中驱动中性粒细胞细胞外陷 (NET) 释放. 抑制GSDMD或cGAS-STING通路可以减少LIRI中的NET形成和肺损伤.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病理生理学 病理生理学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 肺缺血/反损伤 (LIRI) 涉及中性粒细胞迁移.
- 中性细胞外细胞陷 (NETs) 涉及LIRI,但机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究LIRI期间在NET释放中Gasdermin D (GSDMD) 的作用.
- 在LIRI中阐明将GSDMD与NET形成联系起来的分子途径.
主要方法:
- 使用肺缺血/再输液 (I/R) 的体内和体外模型.
- 给药的迪苏尔菲拉姆是一种GSDMD抑制剂.
- 评估NET释放和病理损伤.
- 检查了线粒体DNA (mtDNA) 转位和cGAS-STING通路激活.
主要成果:
- 在LIRI模型中,迪苏尔菲拉姆显著降低了NET释放和肺损伤.
- GSDMD促进了线粒体DNA (mtDNA) 泄漏到中性粒体细胞质中.
- 细胞质mtDNA激活了cGAS-STING信号通路,刺激了NET的形成.
- 抑制cGAS-STING通路阻止了mtDNA介导的NET形成.
结论:
- 在LIRI期间,GSDMD在启动NET形成方面发挥着关键作用.
- GSDMD-mtDNA-cGAS-STING轴是驱动LIRI病变的一个关键途径.
- 针对GSDMD或cGAS-STING途径为LIRI提供了潜在的治疗策略.
