在小鼠,大鼠和人类初级肝细胞中使用HPLC-MS/MS的亚弗拉托克辛B的比较代谢1
Andrea Gerdemann1, Benedikt Cramer1, Gisela H Degen2
1Institute of Food Chemistry, University of Münster, Corrensstraße 45, 48149, Münster, Germany.
Archives of toxicology
|October 4, 2023
概括
甲素B1的新陈代谢在不同物种之间有很大差异. 鼠肝细胞快速排毒阿弗拉托辛B1,而老鼠和人类细胞表现出不同的代谢途径和DNA adduct 形成.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 非洲毒素B1 (AFB1) 是一种来自Aspergillus物种的强有力的肝毒和致癌菌毒素.
- 肝脏的新陈代谢决定了AFB1在不同物种中的毒性.
- 了解特定物种的AFB1代谢对于风险评估至关重要.
研究的目的:
- 在小鼠,大鼠和人类初级肝细胞中量化AFB1代谢物.
- 比较I阶段和II阶段的代谢途径和DNA/蛋白质添加物形成.
- 调查AFB1.1的特定物种中毒和解毒机制.
主要方法:
- 来自小鼠,大鼠和人类的初级肝细胞被AFB1 (1μM和10μM) 治疗.
- 液体染色学与双重质谱学 (LC-MS/MS) 结合使用用于代谢物量化.
- 分析包括I/II期代谢物,DNA添加物,蛋白质添加物和24小时的宏分子结合.
主要成果:
- 小鼠肝细胞表现出最快的AFB1新陈代谢,主要是形成阿弗拉托克辛P1 (AFP1) 和它的葡萄化物.
- 阿弗拉托克素M1 (AFM1) 在物种中很常见;AFM1,阿弗拉托克素Q1 (AFQ1) 和阿弗拉托克素在人类细胞中是主要的.
- 鼠肝细胞显示了高的DNA添加物从环氧化;小鼠肝细胞具有较低的添加物和更快的修复. 谷氨的结合在物种之间有显著差异,在人类中不存在.
结论:
- 特定物种的新陈代谢显著影响AFB1的毒理特征.
- 第一阶段代谢和谷氨结合是关键的解毒途径,具有显著的物种间差异.
- 先进的分析方法揭示了复杂的AFB1中毒和排毒机制,强调了对比性肝细胞研究的重要性.
