在抗PD-1和联合免疫检查点抑制中,特定于毒性的外周血液T和B细胞动态
Mick J M van Eijs1,2, Rik J Verheijden3, Stefanie A van der Wees4
1Department of Medical Oncology, University Medical Center Utrecht, KC.02.085.2, P.O. Box 85090, 3508 AB, Utrecht, the Netherlands. m.j.m.vaneijs-2@umcutrecht.nl.
Cancer immunology, immunotherapy : CII
|October 4, 2023
概括
免疫检查点抑制剂 (ICI) 毒性涉及提升的Th1反应,联合ICI也显示Th17激活和生殖中心变化. 这些发现支持基于ICI治疗方案的针对免疫相关不良事件 (irAEs) 量身定制的治疗方法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 翻译医学是一种翻译医学.
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 已经改变了癌症治疗,但会导致与免疫相关的不良事件 (irAEs).
- 了解irAEs的机制对于开发基于证据的治疗策略至关重要.
- 需要对接受ICI的患者的免疫细胞动态进行长度表征.
研究的目的:
- 在接受ICI治疗的患者中纵向分析周围血液T细胞和B细胞动态.
- 为了比较发病患者的免疫反应与不发病患者的免疫反应.
- 为了区分与抗PD-1单一治疗和联合ICI (cICI) 相关的免疫特征.
主要方法:
- 使用多色流细胞计和血清多重免疫试验.
- 样本在基线,±3周,±6周或在irAE开始时被采集.
- 分析包括44名ICI治疗患者 (抗PD-1或cICI) 和10名健康捐赠者.
主要成果:
- 结合ICI (cICI) 的irAEs显示Th1-关联 (CD4+CD27-效应器记忆T细胞),Th17反应和生殖中心激活 (CXCL13,IL-21) 的增加.
- PD-1+LAG-3+CD8+T细胞在具有irAEs的cICI患者中表现出增强的细胞毒性.
- 反PD-1单一治疗的IRE与适度的Th1反应 (增加CXCL9,CXCL10) 有关.
结论:
- ICI诱导的毒性主要是由增强的Th1反应驱动的,在cICI中观察到Th17参与和生殖中心激活.
- 新激活的CD4+辅助T细胞,特别是在cICI后,可能会驱动irAEs.
- 研究结果支持量身定制的irAE管理策略,包括对cICI相关的irAE进行潜在的Th17抑制.


