甲基胺暴露驱动细胞周期退出和异常分化在老鼠海马衍生的神经圈
Shaomin Wang1, Liang Wang1, Qian Bu1
1Mental Health Center and National Chengdu Center for Safety Evaluation of Drugs, State Key Laboratory of Biotherapy, Collaborative Innovation Center for Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China.
Frontiers in pharmacology
|October 5, 2023
概括
怀孕期间接触甲基胺 (METH) 通过破坏细胞周期进展和神经元分化,损害胎儿的神经发育. 这项研究使用3D神经圈来揭示METH.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 怀孕期间滥用甲基胺 (METH) 对胎儿神经发育构成风险.
- 对于METH影响神经发育的确切机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 用3D神经圈模型研究METH对神经发育的影响.
- 为了确定参与METH诱导的神经发育毒性的分子信号通路.
主要方法:
- 利用来自胚胎大鼠海马组织的3D神经圈.
- 进行全基因组转录分析以确定受影响的信号通路.
- 评估了细胞周期的进展,分化,迁移,氧化应激和亡.
主要成果:
- METH治疗以度依赖的方式减少了神经圈的大小.
- 转录组分析显示,在下调差异表达基因中,细胞周期相关基因的丰富.
- METH诱导G0/G1细胞周期停止,神经元和天体细胞分化异常,神经圈迁移受损.
- 在METH暴露后观察到氧化应激增加和亡.
结论:
- 暴露于METH会导致异常的细胞循环停止和神经元分化受损.
- 在早期神经发育过程中,METH破坏了迁移和分化的协调过程.
- 这些发现强调了与产前METH暴露相关的关键神经发育风险.
