在最大的拉丁裔临床队列中染色体微阵列的诊断产量

科学领域:

• 遗传学 是一个遗传学.
• 分子生物学分子生物学
• 临床诊断 临床诊断 临床诊断

背景情况:

• 副本数变异 (CNVs) 是神经发育延迟和先天性形的重要原因.
• 染色体微阵列分析 (CMA) 是 CNV 分子表征的既定方法.

研究的目的:

• 评估CMA在确定大型队列中临床意义上的CNV的诊断收益率.
• 评估CMA在确定遗传疾病分子原因方面的效率.
• 根据特定人群中的频率重新分类具有不确定意义的变异 (VUS).

主要方法:

• 在5年的时间里 (2016-2021) 对3380名患者进行了应用CMA.
• 在719名具有潜在临床意义 (致病性,可能致病性,VUS) 的患者中分析了830个CNV.
• 与神经发育和现象相关联的CNV发现.

主要成果:

• 确定10.6%的CNV是患者表型的可能原因,主要涉及15和22染色体.
• 致病性或可能致病性发现存在于与神经发育表型相关的CNV患者的60.75%中.
• 在患有类表型的患者中发现了59%的致病或可能致病发现率.
• 建议对两个VUS (17q21.31和9q34.3的增长) 进行重新分类,因为高频率可能是良性的.

结论:

• CMA在鉴定遗传病诊断的CNV方面表现出高的诊断产量和效率.
• 这项研究提供了大量哥伦比亚 (拉丁裔) 人口中CNV的有价值数据.
• 鉴定出新的可能良性多态CNVs,有助于更好地了解遗传变异.