开发一种使用人类支气管上皮和免疫细胞的共同培养系统进行体外敏感化测试的方法
Ikuya Tanabe1, Kunitaka Yoshida1, Shinkichi Ishikawa1
1Scientific Product Assessment Center, R&D Group, Japan Tobacco Inc., Kanagawa, Japan.
Alternatives to laboratory animals : ATLA
|October 5, 2023
概括
开发一种"体外"测试来识别呼吸道敏感因子至关重要. 一种使用THP-1细胞和支气管上皮的新的培方法显示了检测这些有害化学物质的前景.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在体外试验测试
背景情况:
- 化学呼吸系统敏感化对健康构成重大风险.
- 目前,缺乏经过验证的"体外"方法来识别呼吸道敏感剂.
研究的目的:
- 开发和评估一个"体外"敏感化测试.
- 修改人类细胞系激活试验 (h-CLAT) 用于检测呼吸道敏感剂.
- 为了区分呼吸系统和皮肤敏感剂.
主要方法:
- 使用THP-1细胞进行单种和共同培养,重建人类支气管上皮.
- 对测试化学品的暴露包括皮肤和呼吸系统敏感剂.
- 分析包括测量表面标记物 (CD86,CD54,OX40L) 和细胞因子度 (IL-8,IL-33,TSLP).
主要成果:
- 共同培养表明THP-1细胞的CD54表达增加.
- 两种盐 (呼吸系统敏感剂) 在同种植物中提高了CD54表达,超过了h-CLAT阳性标准.
- 酸 (呼吸系统敏感剂) 在培养基中显著增加了IL-8.
结论:
- 与支气管上皮细胞共同培养的THP-1细胞是检测呼吸道敏感因子的一个有希望的方法.
- 需要进一步优化,以区分呼吸系统和皮肤敏感剂,使用像OX40L,IL-33和TSLP这样的标志物.
- 这种方法为传统的"in vivo"测试提供了潜在的替代方案.
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