基因传递方法的不确定性量化:从I期临床试验到商业化,pDNA制造的路线图

科学领域:

• 生物技术和制药制造业的发展
• 在先进疗法的供应链管理.

背景情况:

• 细胞和基因疗法 (C>) 需要可扩展和具有成本效益的关键原材料的生产,例如等离子体DNA (pDNA) 和病毒载体.
• C>制造业的实证性质需要为临床和商业成功开发战略供应链.

研究的目的:

• 提出一种基于模型的方法来优化C>原材料生产.
• 确定pDNA和病毒载体制造的关键过程和经济参数.
• 为了比较基于病毒载体和基于非病毒的化学抗原受体 (CAR) T 细胞疗法的供应链影响.

主要方法:

• 开发一种基于模型的方法论,用于C>原材料生产.
• 识别和分析pDNA和病毒载体制造的关键过程和经济参数.
• 应用全球敏感性分析来量化制造不确定性和确定成本驱动因素.

主要成果:

• 这项研究分析了非病毒性CAR T细胞疗法 (临床到商业规模) 的pDNA生产,以及基于病毒载体的CAR T细胞疗法 (商业规模) 的pDNA/lentiviral载体.
• 敏感性分析突出了关键的成本驱动因素和制造限制.
• 非病毒疗法在C>供应链中显示出成本效益和运营灵活性.

结论:

• 基于模型的方法提高了C>供应链的效率,可扩展性和成本效益.
• 规模经济对于具有成本效益的pDNA生产至关重要.
• 非病毒性C>方法在供应链管理和成本效益方面提供了显著的优势.