合成和初步生物评估一种新的标记Tc的小分子用于PD-L1成像

科学领域:

• 核医学就是核医学.
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 分子成像学分子成像学
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 编程死亡配体1 (PD-L1) 表达是预测患者对PD-1/PD-L1检查点阻断免疫疗法的反应的关键生物标志物.
• 使用放射追踪剂对PD-L1表达的非侵入性成像可以指导治疗决策并监测治疗疗效.
• 开发新的,稳定的和特定的放射追踪器对于推进PD-L1成像是至关重要的.

研究的目的:

• 合成和评估一种新型的99mTc标记的小分子放射追踪剂[99mTc]G3C-CBM,用于PD-L1.1的非侵入性成像.
• 评估[99mTc]G3C-CBM的体外和体内特征,以评估其作为SPECT成像剂的潜力.

主要方法:

• 用99mTc合成和放射标记的小分子G3C-CBM.
• [99mTc]G3C-CBM的放射化学纯度,稳定性和结合亲和力 (IC50) 的评估.
• 在使用PD-L1阳性 (A375-hPD-L1) 和阴性 (A375) 细胞系的体外细胞吸收研究中.
• 在异种移植小鼠模型中的体内生物分布和瘤吸收研究.

主要成果:

• [99mTc]G3C-CBM的制备具有高放射性化学纯度 (>96%) 并表现出良好的稳定性.
• 标记剂显示了与PD-L1的特定结合,其IC50为41.25±2.23nm.
• 与A375细胞相比,在A375-hPD-L1细胞中观察到[99mTc]G3C-CBM的吸收显著增加 (增加6.47倍).
• 在体内研究表明,注射后2小时瘤吸收率最佳,瘤与肌肉的比率有利 (2.94±0.29).
• 观察到血液快速清除,清除半衰期为119.25分钟.

结论:

• [99mTc]G3C-CBM是一种有前途的SPECT成像剂,用于非侵入性地可视化PD-L1表达.
• 它的有利特性表明,它在预测PD-1/PD-L1免疫疗法的反应方面具有潜在的实用性.
• 需要进一步的临床前和临床研究来验证其诊断价值.