减少了 lysosomal 活动和增加了粉样β 积累在覆盖磁性纳米颗粒处理的微中

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 纳米技术纳米技术
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 纳米粒子越来越多地用于神经学研究,因为它们可以穿透血脑屏障.
• 然而,它们对神经元毒性的潜力,特别是在微质细胞中,是一个重大问题.
• 含有罗达胺B异酸盐染料 [MNPs@SiO2(RITC] 的涂磁纳米颗粒就是这样一种剂.

研究的目的:

• 调查MNP@SiO2 (RITC) 对BV2小鼠微质细胞中的 lysosomal 功能和粉样β (Aβ) 积累的影响.
• 使用集成的转录组学,蛋白组学和代谢组学 (三重组学) 分析分子变化.
• 探索纳米粒子诱导毒性的潜在治疗干预措施.

主要方法:

• 用不同剂量的MNP@SiO2 (RITC) 治疗BV2细胞.
• 评估溶酶体功能,包括胀和蛋白质分解活性.
• 分析Aβ积累,蛋白质酶活性和细胞内腺三酸盐 (ATP) 水平.
• 整合三重omics数据与机器学习用于分子网络分析.
• 评估与谷氨 (GSH) 和酸盐联合治疗的影响.

主要成果:

• MNPs@SiO2(RITC) 治疗导致Aβ积累增加,以剂量依赖的方式.
• 观察到溶解体胀和蛋白质分解活性降低,以及溶解体和自相关蛋白质的增加.
• 在纳米粒子暴露后,蛋白质酶活性和细胞内ATP水平下降.
• 三重奥米克分析预测了活性氧物种 (ROS) 的增加,抑制了自,并加剧了溶酶体储存疾病和粉症.
• 同时使用GSH和酸盐缓解了Aβ积累和溶酶体胀.

结论:

• MNPs@SiO2(RITC) 通过损害 lysosomal 和 proteasome 功能来诱导纳米毒性,从而促进 Aβ 积累.
• 谷氨和酸盐显示出缓解MNP@SiO2 (RITC) 诱导的神经毒性的潜力.
• 这些发现强调了纳米颗粒暴露和粉样性病原体之间的关键关系.