能够点击的oxaliplatin和cisplatin衍生品的比较,以更好地了解Pt(ii) 诱导的核子应力

科学领域:

• 药用化学 医学化学
• 癌症生物学 癌症生物学
• 分子药理学分子药理学

背景情况:

• (II) 复合物是已知的抗癌药物,其中包括FDA批准的西斯,卡博和氧沙.
• 虽然最初认为通过DNA损伤诱导细胞亡,但oxaliplatin可能会通过核应激触发细胞死亡.
• 了解Pt(ii) 诱导的核子应激对于基础科学和开发改进的化疗药物至关重要.

研究的目的:

• 为了合成新的,能够点击的,亚化物修饰的氧化模仿剂.
• 为了调查这些模仿者是否可以诱导核应激.
• 探索它们作为工具的潜力,以识别白金诱导的细胞核应激的细胞目标.

主要方法:

• 氧化中1,2-二氨酸环合 (DACH) 环替代物的结构功能分析.
• 合成了新型的亚化物功能化氧化仿真剂.
• 核细胞应激标志物的评估:NPM1重新定位,纤维素再分配和γH2AX.
• 后处理 催化亚酸循环添加 (CuAAC) 用于目标识别.

主要成果:

• 氧沙利普拉丁诱导的核细胞应激对DACH环替代很敏感;灵活的替代剂促进应激.
• 成功合成了新型能够点击的亚化物修饰的氧化模仿剂.
• 这些模仿者诱导核子应激,由NPM1,纤维拉林和γH2AX的变化证明.
• 二 (1R,2R,4S) 4-甲基-1,2-环二胺) 是第一个被证明可以诱导核应激的化物功能化氧化衍生物.

结论:

• 在DACH环的4位置的化物功能化与oxaliplatin模仿剂的核应激诱导相容.
• 这些新型化合物作为探测Pt (II) 诱导的核子应激通路的宝贵工具.
• 这项研究为开发具有可调节作用机制的基化疗药物开辟了道路.