准BMI-1以耗尽自身免疫中的抗体分泌细胞

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 自免疫性疾病 自免疫性疾病

背景情况:

• 像SLE和Sjögren综合征这样的自身免疫性疾病涉及自身反应性抗体分泌细胞 (ASC).
• 目前针对B细胞或免疫抑制的治疗方法不足以对抗长期存在的ASC.
• 针对ASC的新型治疗策略对于改善患者的治疗结果至关重要.

研究的目的:

• 调查针对表观遗传调节器BMI-1的潜力,以耗尽ASCs.
• 评估BMI-1抑制在体内和体外自身免疫模型中的有效性.

主要方法:

• 用BMI-1抑制剂 (PTC-028) 对Lyn小鼠 (SLE模型) 的治疗.
• 在接受治疗的小鼠中评估ASC,血清抗体和免疫复合体.
• 评估PTC-028对Sjögren综合征患者ASC的影响,使用基于人类纤维细胞的新型试验.

主要成果:

• 在小鼠中,BMI-1抑制显著降低了脏和骨髓ASC.
• 减少ASC与细胞周期基因表达的改变相关,血清IgG3降低,免疫复合体和抗DNAIgG降低.
• 在Sjögren综合征患者和健康捐赠者中,PTC-028有效降低了活体细胞存活率.

结论:

• 抑制BMI-1在各种情况下证明了在减少ASC的有效性.
• BMI-1代表了抗体介导的自身免疫性疾病的可行的治疗标.