选择性 thiazoline 循环与 mRNA 显示和高效合成兼容.
Minglong Liu1,2, Richard Morewood3, Ryoji Yoshisada1,2
1Department of Chemistry and Pharmaceutical Sciences, Vrije Universiteit Amsterdam Amsterdam The Netherlands S.A.K.Jongkees@vu.nl.
Chemical science
|October 6, 2023
概括
一种新型的氨基酸,甲-胺基氨酸 (mCNP),在发现过程中使遗传编码的的宏循环化成为可能. 这种方法提高了的稳定性,并允许创建用于治疗应用的新型宏环和双环.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- 线性通常在生物系统中缺乏稳定性,限制了它们的治疗潜力.
- 宏循环化改善了的亲和力,选择性,稳定性和细胞透性.
- 在发现期间遗传编码宏循环化比发现后的方法具有优势.
研究的目的:
- 引入一种新的方法,以基因编码酸中的宏循环化,使用元烯烯氨酸 (mCNP).
- 证明mCNP在制造稳定的宏循环和双循环的有用性.
- 探索这种技术在发现生物活性序列中的应用.
主要方法:
- 在翻译过程中将mCNP的核糖体纳入中.
- 通过mCNP和N端半氨酸之间的反应自发的宏环化.
- 在Fmoc固相合成过程中加入mCNP.
- 发现了针对流感血凝的宏环.
- 分子动力学模拟来分析结构稳定.
- 与双循环形成的乙烯宏循环化相容性研究.
主要成果:
- mCNP成功地被纳入和自发形成宏循环与N终端的氨酸.
- mCNP交叉链稳定了生物活性宏环中的β片结构.
- 该方法允许通过连续的宏循环化来控制双循环的形成.
- 结合mCNP与标准合成技术兼容.
结论:
- mCNP提供了一种多功能和遗传编码的方法,用于的宏循环.
- 这项技术增强了的稳定性和结构刚性,改善了它们的类似药物的特性.
- 该方法有助于发现和开发新的宏环和双环疗法.
