发现新的DHA乙醇胺衍生物作为潜在的抗炎剂,针对Nur7777的发现
Hua Fang1, Mengyu Li1, Xiumei Wang2
1Technical Innovation Center for Utilization of Marine Biological Resources, Third Institute of Oceanography, Ministry of Natural Resources, Xiamen 361005, China.
Bioorganic chemistry
|October 6, 2023
概括
多可萨赫萨酸衍生物J9通过调节Nur77.7显示出强大的抗炎作用. 这种化合物在细胞模型和小鼠急性肺损伤模型中有效减少炎症,表明其作为治疗剂的潜力.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 多可萨赫萨酸 (DHA) 通过与Nur77联体结合域相互作用,表现出抗炎性质.
- DHA乙醇胺 (DHA-EA) 已被确定为具有抗炎活性的Nur77调节剂.
研究的目的:
- 设计和合成新的DHA-EA衍生物,以增强抗炎活性.
- 评估这些衍生物的疗效和作用机制,特别是针对Nur77.
- 在炎症的临床前模型中评估化合物的治疗潜力.
主要方法:
- 基于碎片拼接的药物设计和合成19种DHA-EA衍生物.
- 对细胞毒性和抗炎活性进行基于细胞的测定 (LPS刺激的RAW 264.7细胞).
- 分子对接,用于Nur77结合的表面等离子体共振 (SPR) 试验,以及机理学研究 (NF-κB激活).
- 在小鼠急性肺损伤 (ALI) 模型中的体内评估.
主要成果:
- 化合物J2,J9和J18在RAW 264.7,LO2和MCR-5细胞中没有显著的细胞毒性.
- 在LPS刺激的RAW 264.7细胞中,J9成为最强大的抗炎剂.
- 在实验室中,J9表现出Nur77的结合亲和力 (KD = 8.58 × 10-6 M),并以Nur77依赖的方式抑制了NF-κB的激活.
- 在小鼠ALI模型中,J9成功地减轻了LPS诱导的炎症.
结论:
- DHA-EA衍生物J9是一种强大的抗炎剂,向Nur77.
- 在炎症的体外和体外模型中,J9显示出有效性.
- J9代表了开发新型抗炎药物和治疗ALI的有希望的候选人.
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