同时暴露于和微塑料会通过半通道-ATP-P2X7通路促进肝纤维化
Jian Sun1, Huayi Qu1, Waseem Ali1
1College of Veterinary Medicine, Yangzhou University, Yangzhou, China; Jiangsu Co-innovation Center for Prevention and Control of Important Animal Infectious Diseases and Zoonoses, Yangzhou, China.
Chemosphere
|October 6, 2023
概括
对微塑料 (MPs) 和 (Cd) 的联合暴露显著恶化肝纤维化和炎症. 这通过增加细胞外ATP释放和激活P2X7-NLRP3通路而发生,突出显示了肝损伤的新机制.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 微塑料 (MP) 和 (Cd) 是普遍存在的环境污染物,具有已知的肝毒性作用.
- 对Cd和MPs联合暴露对肝纤维化的协同效应影响和潜在机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究Cd和MPs对肝纤维化和炎症的联合作用.
- 阐明参与Cd + MPs诱导的肝损伤的分子机制,重点关注ATP-P2X7通路.
主要方法:
- 实验室细胞模型 (AML12和HSC-T6细胞) 用于评估Cd + MPs暴露的影响.
- 测量了超氧化离子产生,细胞外ATP释放,炎症细胞透和P2X7-NLRP3通路激活.
- 素半通道活性和ATP受体P2X7功能被抑制以确定它们的作用.
主要成果:
- 与单个暴露相比,联合Cd + MPs暴露增加了超氧化离子的产生和细胞外ATP释放.
- Cd + MPs暴露激活了P2X7-NLRP3信号通路,导致炎症增加和肝纤维化恶化.
- 实验室研究表明,Cd + MPs通过细胞外ATP释放和P2X7受体信号传递促进HSC-T6细胞激活.
结论:
- 联合暴露于Cd和MPs可以协同促进肝纤维化和炎症.
- ATP-P2X7通路在调解Cd + MPs的肝毒性作用方面发挥着至关重要的作用.
- 准连素半通道和P2X7受体可能提供针对Cd + MPs诱导的肝损伤的治疗策略.
