循环铁对初级人类内皮细胞屏障完整性的影响
M C Madsen1,2,3, F Podieh4, M C Overboom4
1Department of Physiology, Amsterdam UMC, De Boelelaan 1118, Amsterdam, 1081 HV, Netherlands. m.madsen@amsterdamumc.nl.
Scientific reports
|October 6, 2023
概括
铁含量升高可能会通过破坏血管内皮细胞增加心血管风险. 这项研究表明,铁通过氧化应激和炎症损害内皮屏障功能,这表明铁相关心脏病的机制.
科学领域:
- 生物医学科学 生物医学科学
- 心血管研究研究心血管研究
- 内皮细胞生物学 内皮细胞生物学
背景情况:
- 铁与心血管疾病 (CVD) 风险有关.
- 循环中的铁含量可能与心血管风险相关.
- 铁对血管内皮的影响机制尚不清楚.
研究的目的:
- 研究铁如何影响人体内皮质的屏障功能.
- 阐明涉及的细胞和分子机制.
- 确定铁在内皮激活和炎症中的作用.
主要方法:
- 使用的人静脉内皮细胞 (HUVEC).
- 使用电池基板阻抗传感评估屏障功能.
- 分析了蛋白质表达通过西方斑点和显微镜.
- 测量反应性氧物种 (ROS) 产量.
主要成果:
- 铁素 (Fe3+) 暴露导致内皮细胞 (EC) 延长和应激蛋白上调.
- Fe3+剂量依赖性降低了内皮完整性,与ROS产生有关.
- 部分或完全恢复屏障功能. ROS清理器和ROCK抑制剂.
- 铁增加了RhoB表达,减少了VE-cadherin,表明了压力和细胞结合的改变.
- 结合TNFα和铁暴露对屏障完整性产生了附加的负面影响.
结论:
- 铁会诱导内皮激活和促炎状态.
- 由ROS引起的损伤和障碍功能受损有助于铁相关的心血管风险.
- 通过ROS清理器和抑制收缩性的反转效应突显了治疗潜力.
