对沙门氏菌TA98和TA100检测到的化学结构和突变的分析

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 遗传学 是一个遗传学.
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 2017年,国际遗传毒性测试研讨会 (IWGT) 分析了细菌菌株在突变性测试中的有效性.
• 之前的研究表明,具有代谢激活 (S9) 的沙门氏菌框架转移菌株TA98和基替代菌株TA100检测出经合组织TG471推菌株识别的高比例变异原体.
• 对于S9的作用以及TA98和TA100对各种化学品类的检测能力,需要进一步进行详细分析.

研究的目的:

• 扩大基因毒性测试的分析,量化沙门氏菌株TA98和TA100单独和组合检测到的变异原体的数量和化学类,有或没有S9.
• 评估每个菌株 (TA98和TA100) 的贡献以及S9对检测广泛变异原体的必要性.
• 为了比较TA98和TA100对特定突变性化学物质类别的敏感性.

主要方法:

• 利用了Leadscope 2021 SAR Genetox数据库,其中包含超过21,900种化合物,具有在TA98和TA100中测试的7170种化合物的特定数据集.
• 分析了TA98和TA100对变异原体的检测率,单独和组合,有和没有添加S9.
• 评估了TA98和TA100与2021年Leadscope Genetox专家警报的性能,以确定不同化学品类的敏感性.

主要成果:

• TA98和TA100一起检测出了经合组织TG471推的所有细菌菌株中识别出的94%的变异原体;39%的测试化合物至少在一个菌株中具有变异性.
• TA100检测到77%和TA98检测到70%的所有已识别的变异原体,其中12%仅通过TA98检测到,19%仅通过TA100.
• 缺少S9使TA98的灵敏度降低了31%,TA100的灵敏度降低了29%;32%的变异原体需要S9进行检测,9%的变异原体只检测到没有S9.9. TA100对氨酸和亚胺等化学类的敏感性更高,而TA98对芳胺和多环芳的敏感性更好.

结论:

• 沙门氏菌TA98和TA100两种菌株,在S9的存在或缺失下,对于适当的致变性查至关重要.
• TA98和TA100的组合提供了广泛的覆盖范围,用于检测各种化学类别的变异原体,互补彼此的灵敏度.
• 代谢激活系统 (S9) 对于检测大量变异原体至关重要,这强调了将其纳入基因毒性测试的重要性.