基于PEPT1的新型坎普托西因-类结合物的合成和生物活性测定
Qiang Zhang1, Ping Zou1, Meixuan Zhu2
1Key Laboratory of Saline-alkali Vegetation Ecology Restoration, Ministry of Education, College of Life Science, Northeast Forestry University, Harbin, China.
Bioorganic & medicinal chemistry letters
|October 8, 2023
概括
这项研究开发了针对癌细胞过度表达的载体1 (PEPT1) 的新型坎普托塞辛 (CPT) 前药. 这些CPT-peptidic结合物显示出改善瘤选择性和增强癌症治疗疗效的希望.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 坎普托西因 (CPT) 衍生物是有前途的癌症治疗药物,但选择性和毒性差.
- 载体1 (PEPT1),在肠道中表达高,在各种癌细胞中也过度表达,呈现出潜在的治疗标.
- 向PEPT1可以提高药物的生物可用性,并使癌症特异性输送成为可能.
研究的目的:
- 设计和合成与酸结合的新型坎プト素 (CPT) 前药物,以向向PEPT1-过度表达的癌细胞提供向药物.
- 评估这些CPT前药物在具有不同程度PEPT1表达的癌细胞中的亲和力,细胞吸收和细胞毒性.
主要方法:
- 使用NMR和HRMS合成和结构确认十八种CPT-peptidic结合物.
- 通过免疫光和西式涂抹在不同细胞系中评估PEPT1蛋白表达.
- 通过使用Gly-Sar.Sar进行竞争试验,评估前药物细胞毒性和PEPT1介导的吸收.
主要成果:
- 合成的CPT-联体显著抑制了Gly-Sar吸收,这表明对PEPT1.1有很高的亲和力.
- 与PEPT1表达不足的细胞相比,前体药物在PEPT1过度表达的细胞中表现出增强的细胞吸收.
- 大多数CPT前体药物在PEPT1高表达细胞中表现出优异的癌细胞生长抑制.
结论:
- 针对PEPT1的peptidic前药物提供了一种可行的策略,用于增强坎普托塞辛 (CPT) 的瘤选择性.
- 这种方法具有显著的潜力,可以提高CPT在癌症治疗中的化疗疗效率.
- PEPT1代表了开发有针对性的癌症疗法,降低全身毒性的有希望的目标.
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