由AHR介导的DNA损伤有助于斑马鱼的BaP诱导的心脏形
Hongmei Zou1, Mingxuan Zhang1, Jin Chen1
1Suzhou Medical College, Soochow University, Suzhou, China; Education Key Laboratory of Geriatric Diseases and Immunology, Suzhou, China.
The Science of the total environment
|October 8, 2023
概括
[a]烯 (BaP) 通过通过烯碳化合物受体 (AHR) 破坏DNA,导致斑马鱼的心脏缺陷. 此外,AHR激活也会阻碍DNA修复,导致BaP恶化.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 分子毒理学分子毒理学
- 发展性毒理学 发展性毒理学
背景情况:
- 甲 (BaP) 是一种环境污染物.
- 基碳化合物受体 (AHR) 调解BaP效应,但心脏缺陷的机制尚不清楚.
研究的目的:
- 调查BaP是否通过AHR介导的DNA损伤诱导心脏缺陷.
- 阐明参与BaP心脏毒性的分子途径.
主要方法:
- 斑马鱼胚胎暴露于BaP (0.1μM) 具有/没有抑制剂/激动剂.
- 评估了AHR活动,ROS,mRNA表达 (qPCR),DNA损伤 (BPDE-DNA adducts,γ-H2AX),细胞亡和心脏形.
- 使用了制药抑制剂,基因淘汰和特定的激动剂/对抗剂.
主要成果:
- BaP增加了BPDE-DNA附加物,线粒体损伤,亡和心脏缺陷.
- 抑制AHR/cyp1a1可以抵消BaP的作用.
- 核酸切除修复 (NER) 抑制增强了BaP的毒性.
- BaP抑制了SIRT1,而AHR激活抑制了SIRT1的转录,降低了NER基因 (XPC,XPA) 的调节.
结论:
- 在斑马鱼中,AHR调解了BaP诱导的DNA损伤和心脏毒性.
- BaP通过AHR/Cyp1a1信号传递和BPDE-DNA adduct形成诱导心脏缺陷.
- BaP通过抑制SIRT1来损害DNA修复,SIRT1抑制了NER通路组件的下调.
