沉默USP19通过向FUNDC1来缓解BEAS-2B细胞中香烟烟雾提取物诱导的线粒体功能障碍
Yanjing You1, Huijuan Wang2, Qing Wang3
1Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Fuzhou General Hospital of Fujian Medical University, Dongfang Hospital of Xiamen University, 900TH Hospital of Joint Logistics Support Force, PLA, Fuzhou 350025, Fujian, P.R. China.
Open medicine (Warsaw, Poland)
|October 9, 2023
概括
降低泛素特异性酶19 (USP19) 缓解慢性阻塞性肺病 (COPD) 细胞中香烟烟雾提取物 (CSE) 诱导的线粒体功能障碍. 这通过降低FUN14域含有蛋白1 (FUNDC1) 的调节而发生,从而提供了新的治疗见解.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
- 肺部病理学 肺部病理学
背景情况:
- 慢性阻塞性肺病 (COPD) 主要与吸烟有关.
- 含有FUN14域的蛋白1 (FUNDC1) 与线粒体自和亡有关.
- 香烟烟雾提取物 (CSE) 在肺细胞中诱导线粒体功能障碍和亡.
研究的目的:
- 研究FUNDC1在CSE诱导的线粒体功能障碍和亡中的作用.
- 阐明在CSE治疗细胞中影响FUNDC1的全素特异性酶19 (USP19) 的机制.
主要方法:
- 同免疫沉分析USP19-FUNDC1的相互作用.
- 在CSE治疗的BEAS-2B细胞中,USP19的淘汰和FUNDC1的过度表达.
- 评估细胞存活率,细胞亡,线粒体膜潜力和氧气消耗率 (OCR).
主要成果:
- CSE增加了USP19和FUNDC1表达,LC3II/I比率和细胞亡,同时降低了细胞存活率,线粒体膜潜力和TOM20水平.
- USP19的淘汰减少了FUNDC1和LC3II/I,增加了TOM20,改善了细胞存活率,线粒体膜潜力和OCR,并抑制了亡.
- USP19二基化FUNDC1和FUNDC1过度表达抵消了USP19敲击的保护作用.
结论:
- USP19使FUNDC1二化,促进CSE诱导的线粒体功能障碍和亡.
- 降低USP19表达减轻了CSE诱导的线粒体损伤,通过降低FUNDC1.
- 这项研究揭示了FUNDC1调节COPD病变的新型分子机制.
