人类血液迷宫屏障模型研究细胞因子和炎症的影响

科学领域:

• 耳神经病学 耳神经病学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 听力损失是一个全球性的残疾,目前没有药物治疗方法.
• 血液迷宫屏障 (BLB) 对于听力至关重要;它的缺陷与内耳疾病 (如Meniere病) 有关.
• 内耳炎症,涉及诸如TNF-α之类的细胞因子,与各种听力损失疾病有关.

研究的目的:

• 为了研究炎症性细胞因子瘤坏死因子-α (TNF-α),介质素-6 (IL6) 和脂多糖 (LPS) 对血液迷宫屏障 (BLB) 完整性的影响.
• 建立内耳炎症的体外模型,以研究BLB透性变化.

主要方法:

• 在一个Transwell系统中,与皮细胞共同培养的初级人体血管内皮细胞.
• 测量跨内皮电阻 (TEER),以评估屏障的完整性.
• 对结点基因表达 (ZO-1,OCL) 和syndecan-1表达的分析.
• 通过高性能液态染色学 (HPLC) 评估达普托米辛在屏障中的透性.

主要成果:

• TNF-α显著破坏了内皮屏障,由降低TEER和减少ZO-1和OCL的表达来证明.
• 治疗TNF-α增加了BLB模型对达普素的透性.
• IL6对屏障完整性的影响很小,而LPS对屏障完整性的影响很小.
• 由TNF-α诱导的内皮损伤通过降低syndecan-1表达得到证实.

结论:

• TNF-α是血液迷宫屏障的强有力的破坏者,有助于增加透性.
• 该研究成功开发了一种细胞培养模型,模拟了血管内的炎症状况,增加了BLB的透性.
• 这些发现突出了TNF-α作为管理与内耳炎症相关的听力损失的潜在治疗点.