改善的CAR-T细胞活动与增加的线粒体功能相关,由银河糖为原料.
Golda Gross1,2, Suha Alkadieri1,2, Amilia Meir1
1Cell Therapy Lab, Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Israel.
bioRxiv : the preprint server for biology
|October 9, 2023
概括
通过切换到基于银河糖的介质来优化CAR-T细胞代谢,可以增强线粒体功能,并提高B细胞恶性瘤的疗效. 这种代谢转变提高了CAR-T细胞的有效性,提供了一种改善患者治疗结果的新策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞的新陈代谢
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 化学抗原受体T细胞 (CAR-T) 疗法对B细胞恶性瘤有希望,但往往面临长期复发.
- 正在研究加强CAR-T细胞疗效的干预措施,重点是细胞代谢.
- CD19-28z CAR-T细胞用于治疗急性淋巴细胞白血病.
研究的目的:
- 研究CAR-T细胞线粒体功能与临床反应之间的联系.
- 评估改变细胞代谢,特别是培养基中的碳源对CAR-T细胞功能和疗效的影响.
- 确定代谢操纵是否可以在临床前模型中改善CAR-T细胞的性能.
主要方法:
- 从急性淋巴细胞白血病患者的临床CD19-28zCAR-T产品中评估线粒体功能 (氧气消耗率).
- 在含有银河糖而不是葡萄糖的介质中培养CAR-T细胞,以改变细胞代谢.
- 在小鼠模型中评估了用银河糖培养的CAR-T细胞的体外疗效和体内抗白血病活性.
主要成果:
- 与完全反应相关的CAR-T产品表现出更高的线粒体功能.
- 含有银河糖的介质增加了CAR-T细胞线粒体活性和体外疗效,但没有改变记忆表型.
- 与标准葡萄糖培养细胞相比,在体内Nalm6小鼠模型中,以银糖为原料的CAR-T细胞显著改善了无白血病生存率.
结论:
- 线粒体代谢是CAR-T细胞疗效的关键决定因素.
- 将碳源切换为银河糖代表了一种转化策略,以提高临床CAR-T细胞产品的代谢适应性和抗白血病活性.
- 代谢优化有可能改善B细胞恶性瘤患者的长期缓解率.


