在人类尿液中量化OATP1B1内源代谢物甲素I和III的量化

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 铜胺 (CP) -I和CP-III是OATP1B载体的内源代谢产物.
• CP-I和CP-III水平作为OATP1B活性和药物相互作用的生物标志物.
• 准确量化CP-I和CP-III对于临床药理学研究至关重要.

研究的目的:

• 建立和验证一种超高性能液态染色体质谱法 (UHPLC-MS) 方法,用于量化人体尿中的CP-I和CP-III.
• 在临床药理学研究中应用验证的方法来监测OATP1B介导的药物相互作用.

主要方法:

• 对现有的UHPLC-MS技术进行方法审查和调整.
• 对于内部标准 (CP-I ¹⁵N₄和CP-III d₈) 使用酸以防止异干扰.
• 验证线性,精度,准确性,稳定性和稀释完整性.

主要成果:

• 在1-100 ng/mL范围内,UHPLC-MS方法显示出良好的线性 (R > 0.996).
• 在运行间和运行内测试中都实现了高精度和准确性.
• 发现CP-I和CP-III是稳定的,该方法显示了适当的稀释完整性.

结论:

• 开发的UHPLC-MS方法是准确,精确和可靠的,用于量化人体尿中的CP-I和CP-III.
• 这种方法有效监测临床环境中涉及OATP1B载体的药物相互作用.