以大肠杆菌的代谢工程为有效生产伪尿氨酸
Min Zhou1, Ruyu Tang1, Liyuan Wei1
1Institute of Biopharmaceuticals, School of Pharmaceutical Sciences, Taizhou University, Taizhou 318000, China.
ACS omega
|October 9, 2023
概括
工程化大肠杆菌有效地产生伪尿素,这是mRNA疫苗的关键成分. 本研究详细介绍了为工业应用降低生产成本和提高产量的基因改造.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 合成生物学 合成生物学
- 代谢工程是代谢工程.
背景情况:
- 伪氨基酸修饰的mRNA疫苗提供增强的蛋白质表达和降低免疫性.
- 对于用于mRNA治疗的经济高效的伪尿素生产的需求越来越大.
研究的目的:
- 为了设计大肠杆菌以低成本,高产量的伪尿素生产.
- 为了优化代谢途径,以实现有效的伪尿素生物合成.
主要方法:
- 对大肠杆菌进行系统的基因改造,包括删除竞争性通路基因和负调节剂.
- 查和实施细菌伪尿素-5'-酸盐糖化酶 (psuG) 和酸酶基因.
- 通过删除与代谢相关的基因来优化伪尿素积累.
主要成果:
- 工程工程师 E.E. 通过路径优化,大肠杆菌显示出 Pseudouridine 的产量增加.
- 一种特定的菌株实现了599 mg/L的伪尿素产量.
- 5L生物反应器发酵达到7.9g/L的伪尿素标位,葡萄糖的产量为0.15g/g.
结论:
- 一个代谢工程的E. 一个用于生产伪尿素的胆固醇细胞工厂成功建成.
- 开发的菌株显示了工业规模制造伪尿素的巨大潜力.
- 这项工作有助于为基于mRNA的疗法提供必要组件的经济有效的供应.
