多复合体大小对瘤球状体透的影响
Cristina Casadidio1,2, Jet E M Hartman1, Bárbara S Mesquita1
1Department of Pharmaceutical Sciences, Division of Pharmaceutics, Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences (UIPS), Utrecht University 99, 3508 TB Utrecht, The Netherlands.
Molecular pharmaceutics
|October 9, 2023
概括
小siRNA复合体比较大的pDNA复合体更有效地穿透卵巢瘤球体. 这些发现凸显了小siRNA多重复的潜力,用于卵巢癌基因疗法传递和透研究.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术 纳米技术
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 卵巢癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因.
- 基于核酸 (NA) 的疗法对卵巢癌治疗有希望,但面临着细胞吸收和降解不良等挑战.
- 通过NAs与cationic聚合物的静电复合形成多重复合体是一种改善NA输送的策略.
研究的目的:
- 为了研究多重体大小对透到卵巢癌瘤球体的影响.
- 评估甲氧多 (乙烯基醇) 聚二甲基酸 (mPEG-pDMAEMA) 作为等离子体DNA (pDNA) 和短干扰RNA (siRNA) 多复合体的载体的潜力.
- 在卵巢癌模型中评估siRNA多重复体在基因沉默中的体外疗效.
主要方法:
- 为NA复杂化合成mPEG-pDMAEMA双块共聚物的合成.
- 准备具有定义尺寸 (pDNA: 162 nm,siRNA: 25 nm) 和正泽塔电位 (+7-8 mV) 的pDNA和siRNA复合体.
- 使用共同培养技术生成卵巢癌球状体 (同型和异型球状体).
- 在体外追踪和透24小时内球体内的多复合体的研究.
- 在二维细胞培养中对siRNA多重复介导基因沉默的评估.
主要成果:
- 与较大的pDNA多重复体相比,较小的siRNA多重复体显著更深入地透到同性球体和异质球体.
- 多重体透受到球体内纤维细胞比例增加的阻碍.
- 在二维培养中,siRNA多重复体表现出高细胞吸收率,在血清存在时达到约50%的光酶表达沉默.
结论:
- 自组装的小siRNA复合体在卵巢瘤模型中显示出优越的透能力.
- 多复合体的大小是影响它们穿透瘤球体的能力的一个关键因素.
- 小siRNA复合体代表着研究卵巢瘤结节透和开发向基因传递策略的有希望的平台.
