检测IGF-1变体的检测率及其对蛋白质结合的影响:对24万多名患者的研究
Ievgen Motorykin1, Jianying Mu1, Bradley S Miller2
1Quest Diagnostics Nichols Institute, San Juan Capistrano, CA, USA.
Clinical chemistry and laboratory medicine
|October 9, 2023
概括
在0.45%的患者中检测到胰岛素样生长因子1 (IGF-1) 变体,其中大多数位于C端. 这些变异可能会影响IGF-1的活性,并且可能具有致病性,影响临床试验的解释.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 临床诊断 临床诊断 临床诊断
背景情况:
- 胰岛素类生长因子1 (IGF-1) 在生长和新陈代谢中起着至关重要的作用.
- 了解IGF-1的遗传变异对于准确的临床解释很重要.
研究的目的:
- 为了确定IGF-1变异在大量临床人群中的频率.
- 评估检测到的IGF-1变异的潜在临床影响.
主要方法:
- 使用液体染色体质谱法 (LC-MS) 检测IGF-1变体,基于质量与电荷的比率.
- 同位素分布和保留时间区分了大多数变体;MS/MS区分了特定的变体.
- DNA 测序证实了患者样本中发现的多态性.
主要成果:
- 在243,808名查的患者中,IGF-1变异被检测到0.45%.
- 大多数变体 (98%) 涉及C端氨基酸替代.
- 确定了6种新型变种,一些变种在儿童和成人中表现出不同的频率.
结论:
- 异卵性IGF-1变体意味着LC-MS度仅占IGF-1总度的一半.
- 变异可能会改变IGF-1结合,活性和半衰期,C端变异可能具有致病性.
- 根据跨物种比较,特定变种 (A38V,A70T) 可能具有致病性.


