在肝脏-器官-芯片上的肝脏-器官-芯片中的肝脏肥胖症的模型,其活力和功能下降
Natsupa Wiriyakulsit1, Ploychanok Keawsomnuk1, Saowarose Thongin1
1Chakri Naruebodindra Medical Institute, Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital, Mahidol University, 111 Bang Pla, Bang Phli, Samut Prakan, 10540, Thailand.
Scientific reports
|October 9, 2023
概括
使用HepG2肝细胞的新型器官芯片模型有效地复制了非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 脂肪. 这个平台有助于选NAFLD和非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 的潜在治疗方法.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 生物技术是生物技术.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 从肥胖症发展为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH),包括炎症和纤维化.
- 持久性肥胖症对NAFLD进展的直接贡献尚未完全理解,这代表了一个潜在的治疗目标.
- 器官在芯片 (OOC) 技术为模拟人类疾病和选候选药物提供了一个平台.
研究的目的:
- 使用人类肝细胞系 (HepG2) 开发一个简单的OOC肥胖症模型.
- 评估持久性肥胖症对肝细胞活力和功能的影响.
- 使用开发的OOC模型评估NAFLD/NASH候选药物的疗效.
主要方法:
- 在Mimetas OrganoPlate上培养了一种HepG2细胞系,以创建一个OOC肥胖症模型.
- 肥胖症是由脂肪酸过载引起的,发生在24小时内.
- OOCs被用脂肪酸治疗了6天,以诱导持久性肥胖症,随后暴露于药物.
主要成果:
- 脂肪酸过载在24小时内成功诱导了HepG2 OOCs中的肥胖症.
- 持续性肥胖症 (6天) 损害了OOC活力和肝功能 (减少白蛋白生产).
- 皮奥格利塔改善了OOC活力,而以拉非布拉诺降低了肥胖症,但也降低了活力和专蛋白的产生.
结论:
- 开发的HepG2肥胖症OOC模型准确地概述了NAFLD肥胖症的关键方面.
- 这种OOC模型是测试NAFLD/NASH治疗候选药物的疗效和毒性的一种有价值的工具.
- 该模型展示了差异性的药物反应,突出了它对个性化医疗方法的潜力.
