临床前的3D模型支持腺囊性癌的隐形斗
Rajdeep Chakraborty1, Charbel Darido2,3, Arthur Chien4
1Applied Biosciences, Faculty of Science and Engineering, Macquarie University, Sydney, NSW, 2109, Australia. rajdeep.chakraborty@hdr.mq.edu.au.
Scientific reports
|October 9, 2023
概括
在腺囊性癌 (ACC) 细胞中,Gipie沉默诱导了淋巴细胞样形态,增加了亡,并增强了自然杀手 (NK) 细胞的激活. 这表明Gipie在ACC免疫逃避中发挥了作用.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 腺性囊性癌 (ACC) 和粘膜皮质癌 (A-253) 是唾液腺癌.
- 瘤细胞可以通过各种机制逃避免疫系统.
- 吉比在头癌,特别是ACC中的作用需要进一步研究.
研究的目的:
- 调查Gipie在腺囊性癌 (ACC) 和粘膜性皮肤癌 (A-253) 中的功能.
- 评估Gipie沉默对瘤细胞形态和免疫细胞相互作用在3D共同培养模型中的影响.
主要方法:
- 使用了96个ACC和A-253细胞系与自然杀手 (NK) 细胞和Jurkat (JK) 细胞的3D共同培养模型.
- 在ACC细胞中进行了Gipie沉默实验.
- 分析了细胞形态,细胞亡率,T调节细胞种群和NK细胞激活标记物 (NKp30,IFN-γ).
- 量化大酶和穿孔素的释放.
主要成果:
- 在3D免疫共同培养模型中观察到异常的ACC形态.
- 在ACC细胞中,Gipie沉默导致了"淋巴细胞样"形态.
- 在Gipie静音化 (P≤0.0001) 后,观察到亡性ACC细胞增加了6倍.
- 基皮沉默导致T调控细胞的两倍减少 (P≤0.0001) 和激活NK细胞的三倍增加 (P≤0.0001).
- 检测到显著更高的格兰酶 (P≤0.001) 和穿孔素 (P≤0.0001) 释放.
结论:
- 吉比在腺囊性癌症的免疫逃避中发挥着至关重要的作用.
- 沉默Gipie促进瘤细胞亡,并增强由NK细胞介导的抗瘤免疫力.
- 针对Gipie可能是ACC的潜在治疗策略.
