阿尔法-1抗素抑制了由fractalkine介导的单细胞-肺内皮细胞相互作用
Andrew Mikosz1, Kevin Ni1,2, Fabienne Gally3
1Division of Pulmonary, Critical Care, and Sleep Medicine, Department of Medicine, National Jewish Health, Denver, Colorado, United States.
概括
阿尔法-1抗素 (AAT) 抑制肺炎中可溶性碎素 (sCX3CL1) 脱落和单细胞迁移,为慢性阻塞性肺病 (COPD) 提供了潜在的治疗策略.
科学领域:
- 免疫学和炎症研究研究
- 肺部医学 肺部医学
- 内皮细胞生物学 内皮细胞生物学
背景情况:
- 慢性阻塞性肺病 (COPD) 涉及由于内皮屏障功能障碍导致的持续性炎症和白细胞招募.
- 压素连接体 (CX3CL1) -受体 (CX3CR1) 轴调节内皮细胞 - 白细胞相互作用.
- 香烟烟雾 (CS) 和病原体会增加内皮分离酶,如ADAM17 (TACE),它可以分裂CX3CL1,但α-1抗素 (AAT) 在肺内的这一过程中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 在急性炎症期间研究可溶性CX3CL1 (sCX3CL1) 脱落的机制.
- 确定sCX3CL1在内皮单细胞相互作用和CX3CR1+白细胞迁移中的作用.
- 为了检查α-1抗素 (AAT) 对这些过程对烟雾 (CS) 和脂多糖 (LPS) 的反应的影响.
主要方法:
- 利用暴露于CS和LPS的转基因Cx3cr1 ((gfp/gfp) 小鼠来模拟急性肺炎.
- 采用原发性人体内皮细胞和单细胞来研究sCX3CL1-介导的单细胞粘附和迁移.
- 从COPD和健康对照患者的血和支气管洗液 (BALF) 中测量了sCX3CL1水平.
主要成果:
- 在小鼠中,CS和LPS的暴露都引发了sCX3CL1分泌和CX3CR1+单细胞的透内皮迁移.
- 阿尔法-1抗素 (AAT) 显著减弱了LPS和CS诱导的sCX3CL1脱落和单细胞迁移.
- 对单细胞内皮细胞相互作用的AAT的抑制作用取决于TACE的抑制.
- 患有COPD的个人在血和BALF中表现出高的sCX3CL1水平,与肺气的严重程度相关.
结论:
- 抑制sCX3CL1分泌和增加AAT是减少肺炎中过度单细胞招募的潜在治疗策略.
- 通过AAT或TACE抑制向CX3CL1-CX3CR1轴,可以有效地减少COPD等急性和慢性疾病的肺炎.
