用于弹性矩阵修复的JNK2沉默脂质纳米粒子
Shataakshi Dahal1, Suraj Bastola1, Anand Ramamurthi1
1Department of Bioengineering, Lehigh University, Bethlehem, Pennsylvania, USA.
Journal of biomedical materials research. Part A
|October 10, 2023
概括
在腹腔大动脉瘤 (AAA) 模型中,PEGylated脂质纳米颗粒有效地传递JNK siRNA来降低c-Jun N-终端激酶 (JNK2) 和矩阵金属蛋白酶 (MMP),促进弹性质修复.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 分子生物学分子生物学
- 心血管研究研究心血管研究
背景情况:
- 腹腔大动脉瘤 (AAA) 的进展涉及JNK2过度表达,导致矩阵金属蛋白酶 (MMP) 介导的弹性矩阵分解.
- 之前的研究表明,在AAA模型中,JNK2基因倒置促进了弹性素表达,并减少了MMPs.
- 裸体siRNA在传递,稳定性和潜在毒性方面面临挑战,需要改进的传递系统.
研究的目的:
- 开发PEGylated脂质纳米粒子 (LNPs) 以有效地传递JNK siRNA.
- 为了证明成功的JNK2淘汰和下游减弱MMP2表达.
- 评估对弹性纤维和弹性纤维组装相关基因表达对AAA修复的影响.
主要方法:
- 使用薄膜水化 (100-200 nm大小,30-40 mV泽塔电位) 制备PEGylated LNP.
- 将 JNK siRNA 载荷的 LNP 传递给细胞因子激活的老鼠动脉瘤光滑肌细胞 (EaRASMC).
- 量化JNK2,MMP2,弹性素 (ELN) 和lysyl氧化酶 (LOX) 的基因和蛋白质表达.
主要成果:
- 带有JNK siRNA的PEGylated LNPs成功地减少了EaRASMC培养物中的JNK2表达.
- 观察到MMP2基因和蛋白质表达显著下降.
- 弹性素 (ELN) 和酸氧化酶 (LOX) 表达的上升趋势表明弹性纤维组合得到改善.
结论:
- 在AAA研究中,阴离子PEGylated LNP是JNK siRNA传递的有效载体.
- 这种方法增强了JNK2的淘汰和MMP2的衰减,促进了弹性质的恒常性.
- 临床临床治疗提供了一种有前途的治疗干预策略,可以预防AAA的进展.
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