骨源PDGF-BB在雄性小鼠中驱动大脑血管化
Jiekang Wang1,2, Ching-Lien Fang1, Kathleen Noller2
1Department of Orthopaedic Surgery.
The Journal of clinical investigation
|October 10, 2023
概括
从骨细胞中提升的血小板衍生生长因子BB (PDGF-BB) 在老年雄性小鼠中驱动大脑血管化. 这一发现揭示了与年龄相关的大脑微血管变化的新机制.
科学领域:
- 神经生物学 神经生物学 神经生物学
- 血管生物学 血管生物学
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- 大脑血管化在衰老中很常见,并与神经退行性疾病有关.
- 大脑微血管化的机制尚不清楚,与大血管化不同.
研究的目的:
- 研究血小板衍生生长因子BB (PDGF-BB) 在与年龄相关的大脑血管化的作用.
- 阐明参与PDGF-BB诱导的大脑血管化的分子途径.
主要方法:
- 使用了老年和年轻的雄性小鼠,转基因小鼠在骨前细胞中改变了Pdgfb表达,以及一个ex vivo脑微血管培养系统.
- 进行了血清分析,组织学检查,骨质基因阵列和单细胞RNA测序 (scRNA-Seq).
- 研究的信号通路包括PDGFRβ,ERK和RUNX2激活.
主要成果:
- 年龄较大的雄性小鼠的血清PDGF-BB水平较高,大脑化增加,特别是在 thalamus.
- 升高的PDGF-BB在体外和体内显著促进了血管化.
- PDGF-BB通过p-PDGFRβ/p-ERK/RUNX2通路在大脑微血管中的骨质基因和Slc20a1进行上调.
结论:
- 来自骨前骨类的骨源PDGF-BB是男性小鼠与年龄相关的大脑血管化的关键驱动因素.
- 涉及PDGFRβ,ERK和RUNX2的PDGF-BB信号通路,调解骨质基因表达和脑血管细胞中的酸盐运输.
- 这项研究确定了一种新的机制,有助于与年龄相关的脑血管病理.


