自动化,活细胞成像和前列腺癌药物选的终点细胞活力
Rolando D Z Lyles1,2, Maria J Martinez2,3, Benjamin Sherman2,3
1Sheila and David Fuente Graduate Program in Cancer Biology, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, Florida, United States of America.
PloS one
|October 10, 2023
概括
一个新的半自动化协议通过优化细胞生长和活细胞成像来简化晚期前列腺癌 (PC) 的药物发现. 这种方法确定了EP-31670对抗雄激素依赖和抗割的PC,以及林西替尼对神经内分泌PC.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 雄激素剥夺疗法 (ADT) 是晚期前列腺癌 (PC) 的标准,但进展到耐割 (CRPC) 和神经内分泌 (NEPC) 形式是常见的.
- 获得性耐药性和瘤异质性使得识别高级PC的有效向治疗方法变得复杂.
- 开发可靠和可重复的方法对于发现针对致命PC亚型的新疗法至关重要.
研究的目的:
- 开发一种可适应的,半自动化的协议,以优化细胞生长和在不同前列腺癌细胞系中进行药物查.
- 使用活细胞成像来提高体外药物疗效测定的稳定性,可重复性和吞吐量.
- 为了验证该协议在识别不同PC亚型的潜在治疗药物的有效性.
主要方法:
- 建立了优化的72小时培养条件,用于一个由9个人类前列腺细胞系 (非瘤,ADPC,CRPC,NEPC) 组成的小组.
- 综合活细胞成像和终点可活性测试,用于实时监测和药物疗效评估.
- 通过确认已知的药物效应和确定新的治疗候选者来验证该协议.
主要成果:
- 针对多个前列腺癌细胞系进行72小时药物查,优化细胞生长和结合.
- 通过验证EP-31670 (BET和CBP/p300抑制剂) 对抗雌激素依赖性 (ADPC) 和割抵抗性 (CRPC) 前列腺癌细胞的疗效,证明了该协议的可靠性.
- 确定了林西尼布 (IGF-1R抑制剂) 作为对抗高度致命和耐药的神经内分泌前列腺癌 (NEPC) 细胞的潜在药物.
结论:
- 开发的半自动化协议为优化细胞生长和评估各种癌症细胞系的药物疗效提供了一个可适应和高效的策略.
- 这条管道有助于简化识别新型或重新定位的药物,用于挑战性和异质性癌症,如晚期前列腺癌.
- 这些发现突出了潜在的治疗途径,包括林西替尼用于NEPC,解决致命前列腺癌治疗的未满足需求.
