来自Ganoderma weberianum人工培养的果实体的抗疟疾兰诺斯坦米尔

科学领域:

• 自然产品化学 自然产品化学
• 药用化学 医学化学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 众所周知,甘菌种类可以产生生物活性化合物.
• 拉诺斯坦二聚体是一种具有多种生物活性的自然产品类别.
• 从药用真菌中研究新的化合物对于药物发现至关重要.

研究的目的:

• 隔离和描述来自Ganoderma weberianum的新型兰诺斯坦二次体和相关化合物.
• 为了建立一个半合成方法的lanostane二元体.
• 评估分离的化合物的抗疟疾活性和细胞毒性.

主要方法:

• 使用色谱技术分离和净化化合物.
• 使用光谱方法 (NMR,MS) 阐明结构.
• 通过对自然的lanostanes的凝结来半合成lanostane二元体.
• 在体外抗疟疾活性测定对Plasmodium falciparum K1.1.
• 对Vero细胞的细胞毒性测定.

主要成果:

• 隔离了11个新的兰诺斯坦二次体 (C-H 甘诺韦比利安和A,B,D,G,H 异甘诺韦比利安).
• 隔离了6种新的甘诺德曼托醇衍生物和5种新的甘诺韦酸.
• 开发一个半合成方法的lanostane二聚体,帮助结构阐明.
• 甘诺韦比利安D和异韦比利安D对一种多药耐药菌株表现出显著的抗疟疾活性 (IC50 0.057和0.035μM).
• 这些活性化合物对Vero细胞的细胞毒性较低 (IC508.1和19微米).

结论:

• 草 (Ganoderma weberianum) 是结构多样化的兰二元体的丰富来源.
• 已识别的化合物,特别是 ganoweberianone D 和 isoganoweberianone D,代表了对抗疟疾药物开发的有希望的线索.
• 已建立的半合成方法有助于进一步研究兰诺斯坦二聚体.