用miR-155诱导巨细胞进入M1型极化中的EL-4 T细胞细胞外囊的外源性修饰
Bikash R Giri1,2, Shun Li3,4, Guofeng Cheng5
1Shanghai Tenth People's Hospital, Tongji University School of Medicine, 500 Zhen-Nan Road, Shanghai, 200311, China.
Drug delivery and translational research
|October 10, 2023
概括
装有miR-155的工程外细胞囊泡 (EVs) 成功调节了巨细胞的免疫反应. 这些修改后的EV显示出通过促进M1极化来治疗传染病的潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物技术是生物技术.
- 纳米医学是一种纳米医学.
背景情况:
- 细胞外囊泡 (EVs) 越来越多地被认为具有治疗和药物输送潜力.
- 调节巨细胞的免疫反应对于对抗传染病至关重要.
- 微RNA-155 (miR-155) 在免疫调节中起着重要作用.
研究的目的:
- 设计具有miR-155的EV来调节巨细胞免疫反应,以便在传染病中潜在应用.
- 为了表征T细胞衍生的EV,并优化miR-155模拟器的加载.
- 评估miR-155装载的EVs对巨细胞两极分化和基因表达的功能影响.
主要方法:
- 使用标准化技术对T细胞 (EL-4) EVs进行表征.
- 通过电穿孔将光标记的miR-155模拟器装入电动汽车中.
- 评估目标细胞的EV吸收率,并确认miR-155的负载效率.
- 在体外功能测试分析基因表达变化和巨细胞两极分化.
- 在动物组织中对修饰EVs的生物可用性分析.
主要成果:
- T细胞EVs的特征已经成功地确定,并证实可用于实验.
- 优化的电穿孔协议 (1微克miRNA模仿100V) 有效地将miR-155加载到电动车中.
- 修改后的EVs (mEVs) 增加了细胞内miR-155和降低了目标基因表达 (TSHZ3,Jarid2,ZFP652,WWC1).
- mEVs诱导了M1型巨分化,由增加的促炎细胞因子 (TNF-α,IL-6,IL-1β) 和iNOS表达体现出来.
- 生物可用性研究在肝脏组织中检测到mEVs.
结论:
- 电动汽车可以有效地使用miR-155进行设计,以调节免疫反应.
- 装有miR-155的EVs促进M1巨细胞的两极分化,表明对传染病的治疗潜力.
- 这项研究为开发基于EV的免疫调节疗法提供了基础.
