一种基于生长的测试,使用光蛋白排放来选S-adenosylmethionine合成酶抑制剂

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 微生物学 微生物学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 基于细胞生长的测定用于识别抑制化合物是廉价的,但缺乏灵敏度和特异性.
• 现有的方法难以准确地识别复杂生物系统中的特定酶抑制剂.

研究的目的:

• 开发一种敏感和特定的基于细胞的测定方法,用于识别l-氨酸S-adenosyltransferase (MAT) 抑制剂.
• 为发现物种选择性酶抑制剂创建一个选平台.

主要方法:

• 在Escherichia coli表达系统中的等离子体上使用不同的MAT酶正义体的组合光蛋白记者.
• 使用了一种补充的大肠杆菌菌株,依赖于引入的MAT Ortholog活动来生长.
• 并行选化学库,使用多个工程菌株作为特异性控制.

主要成果:

• 开发了一种基于光细胞的新型测试平台,用于选化合物库.
• 鉴定出新的化合物,表现出MAT酶的正经选择性抑制.
• 展示了该平台能够找到针对特定病原体的抑制剂的能力,例如Cryptosporidium parvum.

结论:

• 开发的测试提供了一种敏感和特定的方法来识别酶抑制剂.
• 这个平台有助于发现必要酶的物种选择性抑制剂.
• 这种方法对药物发现有价值,特别是针对致病性微生物.