SIRT6 保护人类肺肺微血管内皮细胞的脂聚糖诱导炎症
Jinping Wang1,2,3, Jinque Luo1,4, Dante Rotili5
1Aab Cardiovascular Research Institute (CVRI), Department of Medicine, University of Rochester School of Medicine and Dentistry , 601 Elmwood Avenue, Box CVRI, Rochester, NY, 14642, USA.
Inflammation
|October 11, 2023
概括
赛尔图因6 (SIRT6) 激活通过抑制NF-κB激活来抑制肺微血管炎症和单细胞粘附. 这一发现突出了SIRT6激活剂作为肺部疾病的潜在治疗方法,其中包括微血管炎症.
科学领域:
- 肺血管生物学 肺血管生物学
- 炎症的分子机制.
- 塞尔图因生物学的生物学
背景情况:
- 肺内皮炎是急性肺损伤和败血症发病的核心原因.
- 赛尔图因6 (SIRT6) 是一种NAD+依赖的脱乙酶,参与衰老,新陈代谢和炎症.
- 在肺内皮炎中SIRT6的作用仍然未被描述.
研究的目的:
- 研究SIRT6在调节人类肺微血管内皮细胞 (HLMEC) 炎症反应中的作用.
- 确定SIRT6激活是否可以减轻HLMEC中脂聚糖 (LPS) 诱导的炎症和单细胞粘附.
- 探索SIRT6激活剂在肺微血管炎症中的治疗潜力.
主要方法:
- 在HLMEC中使用腺病毒对SIRT6的过度表达.
- 用LPS治疗HLMECs,一种SIRT6激活剂 (UBCS039) 和一种控制化合物 (UBCS060).
- 评估VCAM1表达 (mRNA和蛋白质) 和单细胞粘附.
- 路西法酶试验测量NF-κB活动.
主要成果:
- 通过UBCS039过度表达或激活SIRT6,减少了LPS诱导的VCAM1表达和HLMECs中的单细胞粘附.
- 治疗LPS并没有改变内源性SIRT6蛋白水平.
- 激活SIRT6抑制了NF-κB活性,NF-κB是血管炎症的关键调节者.
结论:
- SIRT6对肺部微血管炎症起着保护作用.
- 无论是SIRT6的分子激活还是药理激活,都能改善HLMECs的炎症反应.
- SIRT6激活剂在治疗微血管炎症为特征的肺部疾病方面具有治疗潜力.
