供体衍生调节性树突细胞输液在肝移植后调节效应器CD8+ T细胞和NK细胞的反应
Lillian M Tran1, Camila Macedo1, Alan F Zahorchak1
1Thomas E. Starzl Transplantation Institute, Department of Surgery, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, PA 15213, USA.
Science translational medicine
|October 11, 2023
概括
调节性树突细胞 (DCreg) 在肝移植患者中表现有前途,通过减少有害的免疫细胞和增加耐受性细胞. 这种免疫调节可能使移植后对免疫抑制药物的依赖减少.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 移植科学 移植科学
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 基于免疫细胞的疗法有可能在器官移植后降低免疫抑制.
- 已知调节性树突细胞 (DCreg) 在临床前研究中抑制了非免疫反应.
研究的目的:
- 评估来自活体捐赠者肝移植 (LDLT) 接受者的捐赠来源的DCreg输液的安全性和免疫调节作用.
- 为了比较DCreg注入患者的免疫细胞概况和排斥率与移植后12个月的标准治疗 (SOC) 患者.
主要方法:
- 临床监测和综合免疫细胞评估在13名DCreg注入的LDLT患者和40名倾向匹配的SOC患者的外周血液和全移植组织中.
- 分析包括T细胞和自然杀手 (NK) 细胞种群,树突细胞子集,细胞因子水平 (IL-12p40,IFN-γ,CXCL10) 和移植基因表达.
主要成果:
- 与SOC相比,DCreg输液耐受性良好,并没有增加并发症或急性排斥.
- 接受DCreg的患者表现出效应体CD8+T细胞和NK细胞的频率较低,12个月后耐受性DCs增加.
- 在DCreg组中观察到减少了抗原T细胞的增殖,循环中较低的促炎细胞因子,以及减弱的移植内免疫反应.
结论:
- 来自捐赠者的DCreg输液是安全的,并且在LDLT接受者中耐受良好.
- DCreg疗法调节免疫反应,可能减少移植的排斥和对免疫抑制的依赖.
- 需要进行进一步的研究,以探索DCreg在器官移植中的免疫抑制撤销中的作用.
