sTREM2是人类NASH的血生物标志物,并促进肝细胞脂质积累

科学领域:

• 肝病学和免疫学 肝病学和免疫学
• 生物标志物发现发现
• 分子病原体的产生.

背景情况:

• 非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD) 进展为非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 涉及复杂的病原遗传机制.
• 调查非侵入性生物标志物和NASH的治疗点至关重要.
• 溶性触发受体表达在骨髓细胞2 (sTREM2),一种由骨髓细胞分泌的蛋白质,已成为潜在的NASH生物标志物.

研究的目的:

• 评估可溶性触发受体表达在骨髓细胞2 (sTREM2) 作为人类NASH的生物标志物.
• 为了阐明sTREM2在NASH病变发生中的作用.
• 探索sTREM2作为NASH潜在的治疗点.

主要方法:

• 在人类NASH与NAFL患者和小鼠模型中的肝脏和血sTREM2水平中对TREM2表达的比较分析.
• 使用初级肝细胞和巨细胞进行体外研究,以调查sTREM2在肝硬化症中的病原性作用.
• 肝脏组织的RNA测序以评估TREM2表达.

主要成果:

• 与NAFL相比,在NASH患者和小鼠模型中观察到TREM2表达升高.
• 在活检证明的纳什患者中,血sTREM2水平显著更高 (AUC 0.807).
• sTREM2促进了肝细胞脂质的积累,部分通过CD36,其缺失减少了脂质的形成.

结论:

• 升高的sTREM2通过促进肝细胞脂质积累,有助于NAFLD的发病.
• sTREM2 作为一种潜在的生物标志物,可以区分NASH和NAFL.
• 进一步研究 sTREM2 作为诊断生物标志物和纳沙治疗点是有必要的.