人类血管化的胆管在芯片上:用于研究胆固醇性肝病的多细胞微生理系统
Yu Du1,2,3, Iris E M de Jong1,3, Kapish Gupta1,3
1Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, United States of America.
Biofabrication
|October 11, 2023
概括
研究人员开发了一个人体血管化的胆管在芯片上 (VBDOC) 模型. 这个平台精确地模仿了胆管和血管接口,有助于研究胆固醇性肝脏疾病,如原发性硬化性胆道炎 (PSC).
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 生物医学工程 生物医学工程
- 器官在芯片上的技术
背景情况:
- 胆固醇性肝病,包括原发性硬化性胆固醇炎 (PSC),由于有限的体外模型和难以获得胆固醇细胞,因此存在治疗挑战.
- 现有的模型往往无法复制复杂的微环境,这对于了解疾病进展至关重要.
研究的目的:
- 开发一种新的人体血管化胆管在芯片上 (VBDOC) 模型.
- 为研究胆固醇性肝脏疾病创建一个功能性体外系统,重复血管-胆管接口.
主要方法:
- 使用胆细胞器官和人类血管内皮细胞开发3DVBDOC.
- 通过细胞层道的 perfusion 模拟血液和胆汁的流动.
- 评估胆血管细胞两极化,紧密结形成和透性.
- 从正常和PSC患者衍生的细胞中加入胆道器官.
主要成果:
- VBDOC证明了胆道和血管的结构和功能模仿.
- 胆细胞表现出适当的两极分化和成熟的紧密结,具有类似于ex vivo的透性.
- 观察到胆血管细胞和内皮细胞对模拟的血液和胆汁流的不同反应.
- 该模型成功地结合了患者衍生的有机体,并显示了对IL-17A刺激的炎症反应,包括免疫细胞转移.
结论:
- 人类VBDOC平台准确地复制了血管-胆管接口.
- 这种新型的多细胞模型是研究炎症性和纤维性胆固醇性肝病的强大工具.
- VBDOC为开发PSC等疾病的新疗法提供了一个有希望的途径.
