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Updated: Jul 13, 2025

Scaled-Up Preparation of an Intermediate of Upatinib, ACT051-3
Published on: April 7, 2023
迷你药片转移和扩大规模的挑战:对洛萨坦酸盐的案例研究
Valentinë Lura1, Stefan Klinken1, Jörg Breitkreutz1
1Institute of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, Heinrich Heine University, Universitätsstr. 1, 40225 Düsseldorf, Germany.
直接压缩的 Epidermolysis Bullosa 迷你片从模拟器扩展到压缩机. 克服了配方转移的挑战,实现了洛沙坦迷你片的关键质量属性.
科学领域:
- 制药技术 制药技术 制药技术
- 药物输送系统 药物输送系统
- 罕见疾病治疗方法 罕见疾病治疗方法
背景情况:
- 迷你片 (MTs) 为特定患者群体提供了优势,例如患有表皮溶解.
- 由于其效率,直接压缩是MT制造的首选方法.
- 从实验室模拟到生产设备的成功扩展对于制药开发至关重要.
研究的目的:
- 评估直接可压缩的洛萨坦迷你片制剂从压缩模拟器 (CS) 转移到旋转片压机 (RP) 的可转移性.
- 在旋转平板压力机上扩展过程中调查关键质量属性 (CQA).
- 建立适用于治疗 Epidermolysis Bullosa 的洛沙坦迷你片的稳健制造工艺.
主要方法:
- 开发一种可直接压缩的配方,用于洛沙坦迷你片.
- 使用STYL'One Evo压缩模拟器 (CS) 进行平板化和压缩性配置的表征.
- 在Korsch XM 12旋转平板印刷机 (RP) 上进行扩大规模的研究,监测CQAs,包括质量变化,内容均性,抗拉强度 (TS) 和分解时间.
主要成果:
- 可平板性和可压缩性配置文件显示了CS和RP之间的差异,在RP上观察到较低的抗拉强度 (1-1.5MPa) 与CS (4MPa) 的125MPa相比,在RP上观察到较低的抗拉强度.
- 料框架的动态显著影响了最终产品的质量,突出显示了滑剂分配的重要性.
- 运行后,CQAs稳定,达到可接受的范围:TS (1-2 MPa),分解时间 (≤50秒),质量变化 (0.9-2.2% CV) 和接受值 (<15.0),取决于过程参数.
结论:
- 尽管最初的转移挑战很大,但成功地将洛萨坦迷你片从压缩模拟器扩展到旋转片压机是可行的.
- 优化料框架参数对于在大型迷你平板电脑生产过程中实现一致的质量属性至关重要.
- 开发的配方和工艺适用于制造用于Epidermolysis Bullosa治疗的迷你片,满足关键质量规格.
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