化学蛋白质学方法用于深度甘氨基化,对癌症患者的血癌胚胎抗原进行剖析
Jin Chen1, Lijun Yang2, Chang Li3
1Department of Chemistry and Research Center for Chemical Biology and Omics Analysis, School of Science, Southern University of Science and Technology, Shenzhen, China; Clinical Center for Molecular Diagnosis and Therapy, The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Quanzhou, Fujian, China.
Molecular & cellular proteomics : MCP
|October 11, 2023
概括
我们开发了一种敏感的化学蛋白质组学方法,以分析癌症生物标志物癌细胞胚胎抗原 (CEA) 糖化. 这种方法在结直肠和肺癌患者中确定了特定位点的葡萄糖形式,有助于癌症诊断.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 格莱科米克斯 (Glycomics) 是一个有趣的药物.
背景情况:
- 癌胚抗原 (CEA) 是各种癌症的关键血生物标志物.
- N-糖化显著影响CEA的结构和功能,但由于丰度较低,特定地点的表征具有挑战性.
- 详细的糖形式分析可以提高CEA的诊断和预后能力.
研究的目的:
- 开发一种高度敏感的策略,以深入地,特定于位点的血CEA的糖化样本化.
- 应用这种方法来分析癌症患者的CEA糖形.
- 调查糖形式分析在改善癌症诊断和监测方面的潜力.
主要方法:
- 开发了一种化学蛋白质组学策略,将三功能探针与紫外线激活的共价键结合到抗体捕获的CEA.
- 使用多酶消化 (trypsin和 chymotrypsin) 进行完整的糖分析.
- 实现了低CEA度 (低至1 ng/ml) 的敏感检测.
主要成果:
- 在血CEA上成功识别了28个潜在的N-糖化位中的26个,在完整的糖水平上.
- 在患有结直肠癌 (CRC) 和肺癌的患者中观察到CEA的特定位点的差异性葡萄糖形式.
- 发现糖形式分布随着CRC进展而变化,在II期CRC中显著过度表达.
结论:
- 建立了一种敏感的化学蛋白质学方法,用于对血CEA的综合性局部特异性糖化定位.
- 证明了该方法在区分癌症患者的葡萄糖形式和跟踪疾病进展方面的适用性.
- 这种方法有望改善CEA和其他癌症糖蛋白生物标志物的诊断和监测性能.
