在体内对Upar表达的向成像与循环AE105变体
Julie Maja Leth1,2, Estella Anne Newcombe3,4,5, Anne Louise Grønnemose1,2,6
1Finsen Laboratory, Copenhagen University Hospital - Rigshospitalet, 2200, Copenhagen N, Denmark.
Scientific reports
|October 11, 2023
概括
研究人员稳定了一种向癌症的 (AE105) 以改善尿激酶类型等离子素激活体受体 (uPAR) 的成像. 这种修改增强了其用于精确癌症手术和诊断的潜力.
科学领域:
- 生物医学成像技术 生物医学成像技术
- 分子瘤学分子瘤学
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 尿激酶类型等离子素激活体受体 (uPAR) 水平升高与慢性炎症疾病相关,包括固体癌症.
- 分子成像有助于疾病检测和针对性治疗的患者分层.
- 针对UPAR的化物AE105是临床试验中唯一的探针,通过PET和NIR成像验证了体内特异性.
研究的目的:
- 为了增强AE105的UPAR准特性.
- 为了稳定AE105核心结构并减轻结合后的亲和力损失.
- 为了评估修改后的AE105探头的体内性能.
主要方法:
- 以二硫化物为媒介的循环,以稳定AE105核.
- 在对宏环化剂的结合后对UPAR亲和力的评估.
- 在体内评估瘤向效率,使用正子发射断层扫描 (PET) 成像.
主要成果:
- 通过循环处理成功实现了AE105核心的稳定.
- 这种修改减轻了结合后典型的亲和力减少.
- 循环治疗没有损害体内瘤向效率,观察到增加标记物吸收的趋势.
结论:
- 双硫化物介导循环化是一种可行的策略,可以改进像AE105.5这样的UPAR准探头.
- 稳定的AE105衍生物维持或可能增强瘤向分子成像.
- 这种方法有望开发先进的光探针用于精密癌症手术中的光学成像.
