在大肠炎小鼠模型中,通过G蛋白结合受体30对雌激素的保护作用

科学领域:

• 胃肠病学 胃肠病学
• 内分泌学 在内分泌学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 雌激素及其受体与肠胃疾病 (如结肠炎) 有关.
• 膜雌激素受体,G蛋白结合受体30 (GPR30) 在大肠炎的发病过程中的特定作用尚不清楚.

研究的目的:

• 研究雌激素及其受体GPR30在硫酸 (DSS) 诱导的大肠炎中的保护作用.
• 阐明雌激素在结肠炎中影响肠上皮质屏障功能的分子机制.

主要方法:

• 雄性C57BL/6小鼠接受了DSS诱导的大肠炎.
• 小鼠接受了17β-雌激醇 (E2),GPR30激动剂 (G1) 或GPR30对抗剂 (G15) 的治疗.
• 使用了疾病活性指数,组织形态学评分,免疫组织化学和上皮屏障蛋白 (克劳丁-2,奥克卢丁) 的分析.

主要成果:

• 与仅用DSS治疗的小鼠相比,雌激素 (E2) 和GPR30激素 (G1) 治疗显著降低了结肠缩短和疾病活性指数.
• E2和G1保留了GPR30的表达,质子修饰 (H3K36me2,H3K79me3) 和肠上皮质屏障蛋白 (claudin-2,ocludin).
• 通过GPR30传递雌激素信号,降低了大肠表皮中的尾部类型的2 (CDX2) 表达和细胞增殖.

结论:

• 雌激素通过GPR30起作用,减轻小鼠的DSS诱导的大肠炎.
• 雌激素通过通过GPR30调节组素修饰,细胞增殖和CDX2表达来增强肠上皮质屏障功能.
• 向雌激素-GPR30通路可能为结肠炎提供治疗策略.