用于异种移植的人性化猪供体的设计和测试

科学领域:

• 异种移植研究
• 基因工程器官
• 灵长类动物模型

背景情况:

• 猪器官可以移植到人体.
• 临床试验需要对非人类灵长类进行成功的异种移植试验.

研究的目的:

• 在非人类灵长类模型中设计,创建和评估基因工程猪的支持生命的移植.
• 评估基因组编辑的影响,包括甘氨酸抗原淘汰和人类转基因表达,对异种移植的生存和功能.

主要方法:

• 通过69次基因组编辑设计了一只猪捐献者:糖抗原消除,人类转基因过度表达和猪内源逆转录病毒不活化.
• 在Cynomolgus子中移植脏.
• 评估了体外免疫兼容性和体外移植存活率和功能.

主要成果:

• 在实验室中,经过编辑的猪内皮细胞显示出类似人类的免疫兼容性.
• 只有用糖原抗原淘汰的脏的存活率很低.
• 具有甘氨酸抗原淘汰和人类转基因的脏的存活时间显著延长.

结论:

• 基因工程猪可以在非人类灵长类动物中提供长期生命支持.
• 人类转基因表达对于改善异种移植的生存在体内至关重要.
• 这些发现支持临床前的移植研究向人类临床试验迈进.